平安证券--生物医药行业深度报告：创新药研发专题系列，双抗，下一代抗体药物【行业研究】

研究报告之久

【研究报告内容摘要】
            
                    双抗已有 24亿美元重磅品种，近年将迎来上市爆发期。双抗是通过化学偶联、重组 DNA 或细胞融合的方式，将不同的重链和轻链组合，从而产生能够同时特异性结合两个不同抗原的人工抗体。目前上市的 3款双抗中，Roche 研发的 Hemlibra 在 2020年实现了 24亿美元收入，成为重磅品种。
            
                    218款在研药物中，大部分双抗产品仍然处于 I 期临床试验，伴随研发逐步推进，未来 3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。从适应症布局来看，超过 80%的管线集中在肿瘤领域，其中实体瘤赛道最为热门。由于我国起步较晚，国产自研产品主要集中在临床前，在目前进入 III 期临床的 8款药物中，仅一款国产药物，为康宁杰瑞自主研发的 KN046。
            
                    历经 60年发展，双抗技术已逐步成熟。双抗作为人工抗体，主要通过将2个不同的 H 链和 2个不同的 L 链组合而成，这种随机组合方式可以产生16种不同的组合，难以从中分离目标双抗，该现象被称为“链交换问题”。
            
                    历经多年发展，目前双抗轻重链错配问题逐步得到解决，形成了包括 KIH、Crossmab、DuoBody、BiTE、TandAb 在内的 40余个特色技术平台。各个平台之间的结构设计有所差异，通过不同的方式解决双抗的技术难点。
            
                    双抗作为第二代抗体药物有望填补治疗空白。从作用机制来看，双抗大致可以被分为四个类型，分别为细胞桥接、双靶点阻断、免疫细胞激活、促蛋白复合体生成机制。根据目前公布的临床数据，双抗已展现出相比单抗联用疗法、CAR-T 和小分子药更好的疗效，甚至在这些现有疗法治疗失败或产生耐药的患者中也出现显著有效应答。我们认为，伴随技术的持续进步以及临床的不断推进，双抗有望填补甚至取代现有疗法在部分适应症中的应用，成为未来重要的临床治疗选择之一。
            
                    投资建议：双抗有望能够解决部分单抗及小分子难以解决的问题，因此未来伴随药物陆续上市，市场有较大的发展空间。目前拥有最多双抗研发管线的企业是 Roche，Amgen 和 Janssen 紧随其后。国内企业方面，康宁杰瑞、康方生物和信达生物管线较丰富。由于双抗的靶点选择、组合方式以及适应症较多，目前研发布局仍然较为分散，尚未形成明显的竞争格局。
            
                    建议关注靠前研发梯队中具备较方便给药周期、较高安全性、较好疗效的产品及相关企业，例如康宁杰瑞、康方生物、百济神州、信达生物等。此外，由于双抗研发对于技术平台和开发能力要求较高，因此伴随热度持续加大，许多企业为了快速对相关管线进行布局，选择与具备较强研发能力的 CRO 公司合作，利好相关公司的业绩，包括药明生物等。
            
                    风险提示：1）研发风险：新药研发受到资金、政策、技术等多因素影响，存在不及预期甚至失败的可能；2）销售风险：部分企业现在尚无产品商业化经验，未来药物上市后可能存在推广不及预期的风险；3）竞争加剧风险：未来可能会有更多企业布局双抗领域，导致竞争局面恶化；4）政策风险：作为新兴技术，行业监管政策存在发生变动的风险。
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